新型抗生素!鹽野義cefiderocol(頭孢地爾)治療醫院內肺炎III期臨床療效媲美美羅培蘭!



新型抗生素!鹽野義cefiderocol(頭孢地爾)治療醫院內肺炎III期臨床療效媲美美羅培蘭!


2019年10月09日訊 /生物谷BIOON/ --日本藥企鹽野義(Shionogi)近日公布了新型抗菌藥cefiderocol(頭孢地爾)治療醫院內肺炎(nosocomial pneumonia,NP)III期臨床研究APEKS-NP的結果。


這是一項國際多中心、雙盲、隨機、非劣效研究,旨在評估cefiderocol治療由革蘭氏陽性病原體引起的包括醫院獲得性肺炎(HAP)、呼吸機相關性肺炎(VAP)、醫療保健相關性肺炎(HCAP)在內的醫院內肺炎的療效和安全性。研究中,患者以1:1的比例隨機分配,接受cefiderocol(每8小時一次,每次3小時內靜脈輸注2g)或大劑量美羅培南(meropenem)(每8小時一次,每次3小時內靜脈輸注2g),住院治療7-14天。此外,2個治療組額外給予利奈唑胺(linezolid)治療至少5天,以提供對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)和革蘭氏陰性菌的覆蓋。在治療結束后28天對安全性進行調查,除非出現持續的嚴重不良事件。


結果顯示,該研究達到了非劣效性主要終點:在開始研究藥物治療后第14天,cefiderocol治療組與大劑量美羅培蘭治療組在全因死亡率(ACM)方面具有非劣效性(ACM:12.4%[18/145] vs 11.6%[17/146];差異:0.8,95%CI:6.6,8.2)。此外,cefiderocol與大劑量美羅培蘭相比也達到了多個關鍵次要終點,包括治愈訪視(test-of-cure,TOC)時的臨床結果(64.8% vs 66.7%;差異:-2.0,95%CI:-12.5,8.5)和微生物結果(47.6% vs 48%;差異:-1.4,95%CI:-13.5,10.7)、第28天全因死亡率(21.0% vs 20.5%;差異:0.5,95%CI:-8.7,9.8)。


另外的研究結果表明,cefiderocol治療組與大劑量美羅培蘭治療組在改良意向性治療(ITT)群體中對主要目標病原體的臨床治愈率相似:肺炎克雷伯菌(64.6%[31/48] vs 65.9%[29/44];差異:-1.3,95%CI:-20.8,18.1)、大腸埃希氏菌(63.2%[12/19] vs 59.1%[13/22];差異:4.1,95%CI:-25.8,33.9)、銅綠假單胞菌(66.7%[16/24] vs 70.8%[17/24];差異:4.2,95%CI:-30.4,22.0)、鮑曼不動桿菌(52.2%[12/23] vs 58.3%[14/24];差異:-6.2,95%CI:-34.5,22.2)。


研究中,沒有觀察到以外的安全信號,cefiderocol治療組與大劑量美羅培蘭治療組之間治療出現的不良事件(TEAE)發生率相似:TEAE(87.8% vs 86.0%)、治療出現的嚴重不良事件(SAE:36.5% vs 30.0%)、藥物相關SAE(2.0% vs 3.3%)、因TEAE導致的停藥(8.1% vs 9.3%)、導致死亡的TEAE(26.4% vs 23.3%)。


鹽野義首席醫療官Tsutae “Den” Nagata表示:“來自APEKS-NP研究的數據提供了有意義的證據,表明cefiderocol有潛力成為重癥肺炎住院患者的有效治療選擇。這項研究中,近60%的患者接受了通氣治療,約33%的患者在治療前經歷過治療失敗。最近,一些新的抗生素已被引入以解決一些碳青霉烯類耐藥感染,但它們沒有解決所有耐藥革蘭氏陰性病原體。臨床醫生迫切需要新的治療方法來克服多重耐藥機制?!?/p>

新型抗生素!鹽野義cefiderocol(頭孢地爾)治療醫院內肺炎III期臨床療效媲美美羅培蘭!


cefiderocol分子結構式(圖片來源-eBiochemicals)


cefiderocol是一種新型的鐵載體頭孢菌素,具有獨特的穿透革蘭氏陰性菌細胞膜的作用機制:cefiderocol與三價鐵結合,并通過細菌鐵轉運蛋白,通過細胞膜外膜被積極地轉運至細菌細胞內。這種特洛伊木馬策略允許cefiderocol在細菌細胞周質中達到更高的濃度,結合受體并抑制細菌細胞壁的合成。


值得一提的是,cefiderocol是首個進入III期臨床開發的鐵載體頭孢菌素,體外研究顯示,該藥對世界衛生組織(WHO)確定的具有最高優先權的所有革蘭氏陰性菌具有強勁活性,包括關鍵的耐碳青霉烯革蘭氏陰性非發酵鮑氏不動桿菌、銅綠假單胞菌、難治性耐碳青霉烯腸桿菌科。cefiderocol開發用于死亡率很高且存在嚴重未滿足醫療需求的疾病領域。


此前,cefiderocol治療復雜性尿路感染(cUTI)的臨床研究APEKS-cUTI已于2017年成功完成。結果顯示,該研究達到了臨床治愈和病原菌根除的主要終點。cefiderocol治療組有72.6%的患者實現了臨床治愈和病原菌根除,亞胺培南+西司他丁鈉治療組患者比例為54.6%。嚴重副作用方面,cefiderocol治療組為4.7%,對照組為8.1%。


目前,cefiderocol的新藥申請(NDA)正在接受美國FDA審查,該機構將在2019年11月14日作出審查決定。之前,FDA已授予cefiderocol合格傳染病產品(QIDP)資格。此外,cefiderocol的上市許可申請(MAA)于今年3月獲歐洲藥品管理局(EMA)受理。


抗生素耐藥性(AMR)是一個急需解決的健康負擔。僅在美國和歐洲,每年就有5.6萬人死于抗生素耐藥感染。如果不采取任何措施,每年將有1千萬人死于抗生素耐藥感染,到2050年,全球經濟負擔將100萬億美元。(生物谷Bioon.com)





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