Oncotarget:揭示外泌體HIV-1Tat對人細胞蛋白表達的影響



2019年10月10日訊/生物谷BIOON/---HIV-1表達的Tat蛋白是一種強效的病毒轉錄激活劑。之前的研究已證實在從長期接受抗逆轉錄病毒治療的患者體內分離出的原代CD4+ T細胞中,外泌體中的Tat能夠逆轉HIV-1潛伏性,這表明Tat作為一種治療性的HIV-1潛伏逆轉試劑(HIV-1 Latency Reversal Agent)發揮著潛在的作用。

在一項新的研究中,來自美國布朗大學的研究人員發現HIV-1 Tat表達干擾了細胞蛋白表達。相關研究結果近期發表在Oncotarget期刊上,論文標題為“Impact of exosomal HIV-1 Tat expression on the human cellular proteome”。論文通訊作者為Nagib Ahsan博士和Bharat Ramratnam博士。

Oncotarget:揭示外泌體HIV-1Tat對人細胞蛋白表達的影響

圖片來自Oncotarget, 2019, doi:10.18632/oncotarget.27207。


HIV-1 Tat蛋白是一種具有86或101個氨基酸殘基(取決于HIV-1的亞型)的轉錄因子,它對HIV-1基因組轉錄的反式激活至關重要。

Tat通過與新生RNA轉錄本中的一種稱為TAR的結構化區域結合而發揮作用,并將正轉錄延伸因子B復合物招募到HIV-1 LTR啟動子上,從而通過促進過早終止的RNA轉錄本的延伸來增強進行性轉錄。

當用SMX-SA處理時,Jurkat細胞中的HIV-1 Tat表達改變維持細胞穩態(homeostasis)所需的細胞蛋白活性,從而導致氧化應激水平高于對照細胞系。

用Tat處理小鼠原代膠質細胞可導致miRNA-341上調,進而導致調節NFkB信號網絡的靶蛋白NLRC5下調。

通過使用猿猴免疫缺損病毒(SIV)模型,這些研究人員發現不受控制的病毒復制會導致HIV-1 Tat介導的FOXO3激活,這接著導致諸如Bcl-2之類的抗凋亡基因下調和促凋亡基因Bcl-2-like 11上調。

這些研究人員得出結論,“我們的比較蛋白質組學結果指出諸如轉錄、翻譯和蛋白靶向之類的過程存在著廣泛的擾動。正如所料,我們鑒定出與Tat相互作用的蛋白?!保ㄉ锕?Bioon.com)

參考資料:

1.Huafei Lu et al. Impact of exosomal HIV-1 Tat expression on the human cellular proteome. Oncotarget, 2019, doi:10.18632/oncotarget.27207.

2.Impact of exosomal HIV-1 Tat expression on the human cellular proteome
https://medicalxpress.com/news/2019-10-impact-exosomal-hiv-tat-human.html

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