主動撤回一篇NatureMedicine論文!嬰兒CRISPR實驗中引入的基因突變會縮短壽命的研究遭遇重大缺陷



2019年10月5日訊/生物谷BIOON/---2019年6月,美國加州大學伯克利分校的Xinzhu Wei和Rasmus Nielsen發現一名中國科學家在去年出生的一對雙胞胎嬰兒中試圖引入的一種基因突變(CCR5 Δ32)在表面上有助于這兩名嬰兒抵抗HIV病毒感染,但這也會與生命后期的死亡率增加21%存在關聯性。他們掃描了英國生物庫(UK Biobank)中包含的40萬多個基因組和相關健康記錄,發現攜帶CCR5基因的兩個突變拷貝的人在41~78歲之間的死亡率顯著高于攜帶一個突變拷貝或沒有攜帶突變拷貝的人。相關研究結果發表在Nature Medicine期刊上,論文標題為“CCR5-∆32 is deleterious in the homozygous state in humans”。

主動撤回一篇NatureMedicine論文!嬰兒CRISPR實驗中引入的基因突變會縮短壽命的研究遭遇重大缺陷


圖片來自Thomas Splettstoesser (Wikipedia, CC BY-SA 4.0)。 


Nielsen說道,“除了與CRISPR嬰兒有關的許多倫理問題之外,事實是,根據目前的知識,在不了解這種突變的全部作用的情況下,試圖引入突變仍然是非常危險的。在這種情況下,它可能不是大多數人想要的突變。平均而言,這種突變實際上讓你變得更糟糕?!?br>
然而,Nielsen說,攜帶阻止HIV感染的CCR5 Δ32突變的人具有增加的死亡率存在重大缺陷。在一系列推文中,Nielsen被告知 “英國生物庫數據中存在的錯誤很可能解釋了我們關于CCR5 Δ32的大部分或全部結果?!?br>
具有兩個CCR5 Δ32突變拷貝的人免受HIV感染,這是因為這種突變可以阻止這種病毒入侵免疫細胞。

這一結果受到英國布里斯托大學的Sean Harrison的批評,這是因為他嘗試著利用英國生物庫數據復制這一結果,但遭受失敗。美國哈佛大學科學家David Reich在Harrison的啟發下,發現有一個錯誤導致某些基因型在這種數據集中出現的頻率低于應有的頻率,從而導致結果出現偏差。Nielsen表示,“因此,如果這對死亡率有影響,它肯定不像我們之前報道的那么強?!?Nielsen和Wei請求撤回這項發表在Nature Medicine期刊上的研究。

去年秋天,時任中國南方科技大學教授的賀建奎(He Jiankui)在YouTube上發表了一項令人吃驚的宣告,聲稱他已經利用兩個胚胎構建出世界上首批抵抗HIV感染的基因編輯嬰兒,這些嬰兒的基因組經基因編輯后攜帶CCR5 Δ32突變體。這引起了科學家的廣泛譴責,并且引發了關于應在多大程度上利用基因工程構建定制胚胎的爭論。(生物谷 Bioon.com)

參考資料:

1.Xinzhu Wei et al. CCR5-∆32 is deleterious in the homozygous state in humans. Nature Medicine, 2019, doi:10.1038/s41591-019-0459-6.

2.Nat Med:撿了芝麻丟了西瓜?基因編輯嬰兒攜帶的CCR5-∆32突變顯著增加死亡率


3.Error in Study Linking HIV Resistance Gene to Increased Mortality
https://www.the-scientist.com/news-opinion/error-in-study-linking-hiv-resistance-gene-to-increased-mortality-66504

4.Major error undermines study suggesting change introduced in the CRISPR babies experiment shortens lives
https://www.statnews.com/2019/09/27/major-error-undermines-study-suggesting-change-introduced-in-the-crispr-babies-experiment-shortens-lives/




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