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Cancer Research:白血病靶向治療新策略 小分子抑制劑將有大用途



近日,來自英國牛津大學的研究人員在國際學術期刊Cancer Research上發表了一項最新研究進展,他們發現了一種能夠特異性靶向組蛋白乙酰轉移酶CBP/p300的抑制劑分子,這種抑制劑分子或可在未來用于白血病的臨床治療。

組蛋白乙酰轉移酶CBP/p300能夠參與復發性白血病相關的染色體易位贵州快3开奖结果,同時也是細胞生長過程中的一個關鍵調控因子,因此靶向CBP/p300的抑制劑分子具有重要臨床應用價值。

在這項研究中贵州快3开奖结果,研究人員開發出一種特異性的強力抑制劑分子--I-CBP112,這種抑制劑能夠靶向CBP/p300的bromodomain。Bromodomain是一個進化上高度保守的由110個氨基酸組成的蛋白質功能結構域,可特異性識別組蛋白末端乙?;馁嚢彼嵛稽c贵州快3开奖结果,通過影響染色質組裝參與信號依賴性的,非基礎性的基因轉錄調控。有研究表明含有Bromodomain的蛋白發生改變會導致組蛋白乙豕笾菘?开奖结果;д{,參與白血病等惡性腫瘤的發生,找到靶向Bromodomai的抑制劑分子將為腫瘤治療提供了新的策略。

研究人員用I-CBP112處理人類和小鼠白血病細胞系之后發現這會導致癌細胞克隆形成能力受到損傷贵州快3开奖结果,并會誘導細胞分化,在這個過程中沒有表現出明顯的細胞毒性。除此之外,I-CBP112還能夠以劑量依賴方式在體外和體內實驗中顯著抑制MLL-AF9+細胞的白血病誘發潛能。更為有趣的是,I-CBP112還會增加BET bromodomain抑制劑 JQ1以及阿霉素的細胞毒性。

總的來說,這項研究找到了一種靶向CBP/p300 bromodomain的抑制劑分子,并對其進行了臨床前評估,發現這種抑制劑分子在損傷白血病細胞異常自我更新方面具有重要作用,而I-CBP112與現行治療藥物(阿霉素)以及新興治療藥物(BET抑制劑)之間的協同作用也為白血病及其他一些潛在癌癥的治療提供了新的藥物組合。




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