上科大王皞鵬團隊利用全基因組CRISPR篩選探索全



今天是2018年4月21日

農歷三月初六

醫麥客:CRISPR正在CAR-T領域生根發芽

2018年4月21日/醫麥客 eMedClub/--近日,PNAS雜志上發表了一篇題為“A genome-wide CRISPR screen identifies FAM49B as a key regulator ofactin dynamics and T cell activation”的研究論文,這篇文章是目前世界上首次報道的基于T細胞功能調控的全基因組CRISPR篩選。此項研究是由上??萍即髮W生命學院的王皞鵬教授課題組領銜,與國際上多個課題組合作的研究成果。

目前,基于T細胞的腫瘤免疫療法可以分為兩大類。

第一類是利用遺傳改造(如CAR-T/TCR-T)或者大分子藥物 (例如,BiTE 雙特異性抗體)來增強T細胞的腫瘤靶向性;

第二類是針對CTLA-4和PD-1 等共刺激分子的檢查點阻斷劑,用于增強T細胞的抗腫瘤活性。這些療法在臨床上的成功說明了針對T細胞自身的功能調控是一個行之有效的腫瘤免疫治療的策略。

因此,深入地了解T細胞活化的分子機制,可以給我們提供腫瘤免疫治療的新思路。

上科大王皞鵬團隊利用全基因組CRISPR篩選探索全

FAM49B作用的分子機制

王皞鵬教授課題組的研究首次繪制出人類T細胞功能的調控圖譜,對于免疫細胞的激活和信號傳導領域具有重要貢獻。除已知的T細胞調控基因外,該圖譜還包含了一批尚未見報道的參與T細胞信號傳導的基因。其中,研究者們發現了一個全新的調節T細胞功能的負調控因子FAM49B。雖然FAM49B基因功能尚且未知,但研究發現,FAM49B是一個全新的Rac抑制因子。如果阻斷FAM49B和Rac的相互作用,同樣可以增強T細胞活性。由此表明,FAM49B很可能是一個能夠增強T細胞活性的,全新的腫瘤免疫藥物靶點。

不僅如此,該項研究中所建立的全基因組篩選實驗手段,也可以用于研究PD-1,CD28等重要的腫瘤免疫調控通路,幫助開發腫瘤免疫治療的新策略。

上科大王皞鵬團隊利用全基因組CRISPR篩選探索全

王皞鵬教授

據悉,王皞鵬教授是一位研究T細胞功能調控的免疫學者。其博士導師是圣祖德兒童醫院的Dario Vignali教授,現任匹茲堡大學腫瘤免疫中心主任。Dr. Vignali長期從事免疫檢查點LAG3的功能研究,也是調節性T細胞(Treg)方向的領軍人物。王皞鵬教授的博士后導師是加州大學舊金山分校醫學院ArthurWeiss院士。Dr. Weiss教授是HHMI研究院、美國科學院士、前美國免疫協會會長,更是T細胞信號傳導領域的開創者之一,發現和克隆了T細胞中關鍵激酶ZAP-70,并于1991年研發了第一個嵌合型抗原受體(CAR),為現在的CAR-T治療打下夯實的基礎。

2015年7月,王皞鵬教授加入上??萍即髮W生命科學與技術學院,任助理教授、研究員。承擔國家自然科學基金,入選2015年“青年千人”計劃。

以上信息來自上??萍即髮W網站和PNAS網站

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