研究人員觀察到兩種負責轉移的蛋白質的作用



Assoc的研究。Koç大學分子生物學與遺傳學系的Nurhanözlü教授及其團隊最近在《分子與細胞蛋白質組學》上發表了論文,觀察到兩種蛋白質在從上皮細胞向間充質細胞類型過渡中的作用,后者具有流動性。這兩種蛋白質的鑒定將在開發新方法中有效,以防止癌細胞轉變為間充質細胞類型并通過血液轉運到其他器官和組織。

研究人員觀察到兩種負責轉移的蛋白質的作用

在上皮細胞中觀察到近90%的人體癌癥發生。özlü和她的團隊通過研究600多種蛋白質來了解它們在上皮細胞向間充質細胞過渡中的作用,從而開始了他們的研究。

當不能移動,穩定并與其他細胞連接的上皮細胞變成癌細胞時,它們不再希望與原發部位結合,而傾向于在其他區域轉移。為此,它們必須是可移動的。他們放棄了其上皮起源,從而賦予了他們“穩定性”的特征,并轉變為間充質細胞類型,這賦予了它們活動性并使其轉移。通過這種新獲得的活動性,它們可以被轉運到其他器官并轉移,在那里它們可以再次“改變身份”并轉變為原始的上皮狀態。

為了了解這種機制,özlü和她的團隊采用了人類乳腺上皮細胞,并通過使用在上皮-間質轉化和控制基因表達中起作用的一種轉化因子,將細胞轉變為間充質細胞。接下來,他們建立了相同細胞上皮狀態和間質狀態之間蛋白質差異的概況。在研究結束時將蛋白質縮小到20種,他們觀察到某些蛋白質在上皮狀態中非常占優勢,而其他蛋白質在間質中占優勢。

該團隊著眼于顯示間充質狀態增加的蛋白質DNAJB4和CD81,向小鼠注射了抑制了這兩種蛋白質表達的細胞。注射有對照細胞的動物的腫瘤大小明顯大于注射有兩種抑制蛋白的細胞的腫瘤大小。

這項研究的結果為癌癥研究創造了新的重要可能性,對所有研究人員開放。特別是在將使用表面蛋白CD81的藥物靶向研究中,可以產生可以減少轉移的藥物組合,或者可以消除癌癥藥物的不良化學治療作用,例如脫發或神經損傷。

özlü和她的團隊現在打算對這些發現進行臨床測試,并確定它們是否也準確地適用于人類細胞。




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