正在復制將良性食道細胞轉化為惡性腫瘤的遺傳



休斯敦大學的一組研究人員正在復制將良性食道細胞轉化為惡性腫瘤的遺傳機制。目的是在腫瘤形成過程的早期發現可能被新藥擊中的途徑中的弱點。

正在復制將良性食道細胞轉化為惡性腫瘤的遺傳

食道癌是造成數千人死亡的原因,美國國家癌癥研究所估計,到2019年,食道癌將在美國造成16,000人死亡。結果,正在許多地方對推動食道惡性腫瘤發展的分子機制進行研究。

我們的克隆為伴隨這種進化的基因組變化提供了前所未有的解決方案,并為藥物發現提供了多種優勢。

作為干細胞領域的先驅,McKeon相信克隆過程將加速藥物開發,從而為患有這種惡性腫瘤的早期患者提供更好的治愈機會。

食道癌如何開始

在大多數情況下,食道癌會在一年內奪走患者的生命。在這種可怕的疾病中達到高潮的事件始于稱為Barrett食道或腸上皮化生的食道細胞癌變前狀態。在此,食道的正常鱗狀上皮被轉化為具有腸道特征的產生粘液的杯狀細胞的柱狀上皮。這通常會變成具有異常特征的細胞(稱為“異型增生”),并且在大約二十年的時間里,化生包含一個或多個已轉變為惡性腫瘤的區域-食管腺癌。事件的整個序列稱為Correa序列。

當前的研究使用最早用于模擬人體腸道的克隆方法來壓縮時間尺度。這些技術用于從內窺鏡檢查的Barrett食管,食管異型增生和食管腺癌活檢標本中產生干細胞的克隆。這些克隆與分子遺傳學方法的結合使研究團隊能夠以無與倫比的精確度重建整個惡性轉化序列。

克隆的細胞使研究人員能夠了解在此過程的每個階段發生的遺傳變化,從而揭示了藥物開發的新目標。他們已經證明這些異常細胞起源于獨特的細胞系,而不是局部食道上皮細胞。這意味著,如果將這些干細胞作為靶標,就可以在早期預防癌癥本身。這是篩選可選擇性殺死這些細胞群而不損害正常健康細胞的化學物質的基礎。

重要的是,研究過程還使用了源自肝臟和腸道組織的細胞克隆,以排除毒性不可接受的藥物,然后再在藥物開發途徑中進展太深。這些是受大多數化療藥物影響最嚴重的器官。該研究小組對細胞克隆的獨特訪問使他們能夠在過程的早期階段測試新藥,并丟棄對正常細胞過于苛刻的藥物。因此,最有可能取得良好結果的是將被推崇的藥物,這將大大減少新藥開發的時間框架。

研究的重要性

沒有人能真正控制食道癌。它通常與不良結果聯系在一起。我們需要在這些較早的階段進行研究,看看是否能夠以先發制人的方式解決它。Barrett's,異型增生和腺癌的克隆干細胞已經實現了強大的藥物篩查形式以及Correa序列的體內模型,從而可以驗證同時特異性針對整個Correa序列譜系的先導組合。

換句話說,克隆的細胞用于測試各種候選藥物,并找出它們中的哪一種在體外和活細胞模型中均對一種或多種這些細胞具有活性。然后可以將它們組合在一起,找到理想的陣列,該陣列將同時破壞整個序列中的細胞,從而減少復發的機會。




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