在小鼠中鑒定出與敗血癥死亡相關的基因



美國密蘇里州圣路易斯華盛頓大學醫學院的研究人員發現了有助于細胞在暴露于細胞因子的條件下存活的基因。

敗血癥是一種威脅生命的疾病,發生在人體對感染的免疫反應失控時。血液中的細菌觸發免疫細胞釋放強大的分子,稱為細胞因子,從而迅速激活人體的防御能力。有時反應過度,造成所謂的“細胞因子風暴”,使人們發燒或發冷,迷失方向并感到痛苦。在嚴重的情況下,它可能導致多器官衰竭和死亡。

在小鼠中鑒定出與敗血癥死亡相關的基因

研究人員研究了干擾素γ(一種激活免疫細胞殺死細菌的能力但還可以觸發細胞死亡的細胞因子)的作用。通過在用干擾素伽瑪處理之前,一次從盤中的免疫細胞中系統性地使一個基因失活,研究人員發現細胞需要完全自噬基因的互補才能在暴露于強力細胞因子的影響下生存。

進一步的實驗表明,第二種細胞因子,稱為腫瘤壞死因子,對于加速該系統中的細胞死亡也至關重要。

第一作者,小兒傳染病學講師安東尼·奧維達爾(Anthony Orvedahl)說:“自噬就像打掃房子,擺脫牢房內的所有垃圾。” “如果有害物質通過該回收系統中的缺陷開始積累,就好比火種箱在等待火花。我們尚不知道所涉及的確切物質,但我們認為某些物質會堆積起來,使細胞更容易在死亡時死亡遇到這些炎性細胞因子。”

自噬對細胞存活的重要性表明,在細胞因子風暴中,該過程對于動物和人類的存活也可能至關重要。

為了找出答案,研究人員研究了四種在免疫細胞中缺乏四種自噬基因之一的轉基因小鼠以及具有完整自噬基因的小鼠。他們給小鼠注射了腫瘤壞死因子,該因子被認為會引起人體內的細胞因子風暴。自噬系統由于缺少重要的自噬基因而癱瘓的小鼠生病更快,更容易死亡。

專注于癌癥,心血管疾病和其他疾病的研究人員已經在研究增強或阻斷自噬的化合物。Orvedahl說,抑制自噬的療法可能會增加敗血癥的風險。

但他也告誡,在醫生評估增強自噬是否是治療敗血癥的可行策略之前,還需要進行更多的研究。

Orvedahl說:“我們不能肯定地說自噬激活會起到保護作用。” “我們只是表明,如果小鼠缺乏自噬功能,它們就會生病并且更有可能死亡。但是我們認為,對這些過程的更好理解可能會為開發出更有效的敗血癥治療方法帶來誘人的靶標。”

膿毒癥是一種緊急醫療事件,即使有及時的醫療護理,約有15%的人無法生存,而許多幸存者會經歷長期的并發癥。




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