全面解析肺癌靶向治療藥物群像



作為全球發病率最高的癌癥,肺癌一直是各大藥企研發的重點。從早先的阿法替尼、吉非替尼到現在的奧西替尼、奧美替尼以及大熱的O藥、K藥,可以發現這幾個藥物雖然都獲批肺癌這個適應癥,但是具體獲批的肺癌類型卻不同。那么,作為有著"第一大癌癥"之稱的肺癌,到底有哪些分類,治療藥物又有哪些呢?今天,筆者來全面解析一下。

肺癌的發病率

無論是海外還是中國,肺癌都是發病率最高的癌癥,肺癌治療藥物也是各大藥企的研發重點。根據WHO統計,2018年全球預計有1810萬腫瘤新發患者,其中肺癌約209.4萬,占比11.6%。根據國家癌癥中心統計,2015年中國新發肺癌患者73.3萬,且以2%-3%的年增長率增加,其中85%是非小細胞肺癌,其中EGFR基因突變比例為28.20%,KRAS突變比例為6.00%,ALK為5.60%,ROS1為1.90%。以此類推,2019年ALK抑制劑的目標人群約5萬人。

肺癌的分類

肺癌的分類是一個非常復雜的問題,要具體定義某種肺癌到底是什么類型,需要結合分型、分期和分子這3個方面信息來了解。

分型主要描述肺癌細胞長啥樣。根據肺癌細胞在顯微鏡下的形態特點,可以初步分為兩種類型:小細胞肺癌(SCLC)和非小細胞肺癌(NSCLC)。這兩種類型肺癌的生長特點、擴散風險和治療方案均不相同,所以首先要區分開。

絕大多數肺癌是NSCLC,約占85%,NSCLC又能進一步被分為三類,分別是:腺癌、鱗癌和大細胞癌。其中腺癌是最主要的類型,約占非小細胞肺癌中的50%。

分期主要描述肺癌細胞擴散程度。在肺癌確診后,醫生用一系列檢查來判斷癌細胞是只在局部,還是已經擴散到了淋巴結或身體其它器官,以此來決定肺癌的分期。

NSCLC和SCLC在專業的分期系統稍有不同,但為了交流方便,最終都可以被匯總為0期、I期、II期、III期或者IV期。I、II、III期里有時還會分A和B,比如IIA、IIIB期等。0期和I期預后最好,治愈率最高,而IV期就是通常說的晚期癌癥,說明癌細胞已經轉移到了其它組織或器官。

分子就是基因分型,肺癌根據基因突變類型主要分為EGFR突變、ALK突變和ROS1突變等,不同基因突變類型適用的靶向藥物也不同。

肺癌治療藥物的分類

目前靶向藥物主要針對NSCLC中的突變類型,因此這里只考慮NSCLC的靶向治療藥物。其中,按照肺癌分期來看,I、II、III期一般采用手術治療、化療、放療等傳統方法,IV期按照基因突變類型不同,可以分為不同的治療方法。

中國肺癌發病人數(估算)及IV期治療方案

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(資料來源:NCCN,ASCO,假設新診斷肺癌中晚期占75%)

靶向治療和免疫治療藥物是肺癌兩大主流治療藥物,其中靶向治療藥物又分為小分子、大分子,小分子靶向治療藥物主要用于EGFR、ALK突變等NSCLC的治療,大分子靶向治療藥物主要是指VEGF/VEGFR單抗,免疫治療藥物是無明顯驅動基因患者的較好選擇,主要指PD-1/PD-L1。具體分類如下:

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(資料來源:FDA、NMPA)

肺癌基因突變分型及治療方案

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(資料來源:FDA、Insight)

EGFR-TKI:三代奧希替尼躋身一線,國產me-too奧美替尼即將上市

EGFR突變是肺癌發病率較高的基因突變類型,目前國內已陸續上市厄洛替尼、吉非替尼、阿法替尼等一、二代EGFR-TKI,針對EGFR-T790M的三代EGFR-TKI也已在國內獲批,用于一線治療。

在FLAURA試驗中,奧希替尼中位無進展生存期(mPFS)達到18.9月,遠超吉非替尼/厄洛替尼組的10.2月,躋身一線治療,但奧希替尼一線耐藥后治療方案尚無解。

國內獲批的EGFR突變靶向藥物

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(資料來源:CSCO)

此外,兩個國產三代EGFR-TKI,艾森的艾維替尼以及豪森的奧美替尼已經提交上市申請,其中奧美替尼是奧希替尼me-too類產品,2019年4月提交上市申請且被納入優先審評,有望快速獲批。從CDE公布的臨床試驗看,奧美替尼III期直接與吉非替尼"頭對頭",沖刺一線用藥市場。艾力斯的艾氟替尼和貝達的BPI-7711也即將提交上市申請。

ALK-TKI:貝達恩莎替尼即將上市

ALK-TKI主要用于治療ALK陽性突變的NSCLC,目前全球也已經上市了一、二和三代ALK-TKI。

NCCN指南推薦ALK+NSCLC一線治療藥物首選阿來替尼

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(資料來源:NCCN,ELCC2019)




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