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基因敲除實現造血干細胞穩定重建



  日前,解放軍總醫院第五醫學中心造血干細胞移植科與北京大學、北京佑安醫院合作,在艾滋病合并白血病患者的基因編輯成體造血干細胞移植研究上取得重要進展:建立了CCR5基因編輯的技術體系,實現了經基因編輯后的成體造血干細胞在人體內長期穩定的造血系統重建,為后續基因編輯治療的安全性和有效性研究奠定了基礎。相關研究成果近日在國際醫學期刊《新英格蘭醫學雜志》上發表。

  2007年,一名同時患有白血病和艾滋病的“柏林病人”在接受具有CCR5-德爾塔32突變的造血干細胞移植后,血清中的HIV病毒得到有效清除,實現了艾滋病的“功能性治愈”。

  解放軍總醫院第五醫學中心陳虎、胡亮釘、張斌專家團隊,與北京大學等單位緊密合作,開展CRISPR基因編輯造血干細胞技術研究。他們在前期實驗研究的基礎上,選取一名艾滋病合并白血病患者,在中華骨髓庫中找到合適健康供者后,體外利用CRISPR技術實現了臨床級別正常供者造血干細胞中CCR5基因敲除,在造血干細胞移植科胡亮釘教授團隊的共同努力下,成功將經過基因編輯供者來源的CD34+成體造血干細胞移植到患者體內;移植后4周,患者處于完全緩解狀態,供者型細胞嵌合率達100%。經過19個月的隨訪顯示,患者白血病處于持續完全緩解狀態,該患者的造血系統得到恢復,經基因編輯后的成體造血干細胞可以在人體內長期穩定存在,未檢測到脫靶效應等相關副反應。

  專家指出,該項研究將進一步提高基因編輯效率或優化移植方案,有望加速基因編輯造血干細胞移植技術向臨床疾病治療轉化。




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